Typiskt inkluderar hyperkalcemi användningen av kalcium- och D-vitamintillskott, överaktivitet av bisköldkörtlarna och vissa mediciner, såsom litium. Dessutom kan tillfällig hyperkalcemi relateras till uttorkning. I allmänhet, när en person blir uttorkad, finns det mindre blodvolym, vilket resulterar i högre nivåer av kalciumkoncentration. Detta är ett tillfälligt tillstånd, som ofta löser sig när personen blir återhydrerad, antingen genom att ta orala vätskor eller genom att få intravenös vätska. Behandling för hyperkalcemi är vanligtvis beroende av orsaken.
Ibland kan orsaker till hyperkalcemi vara relaterade till cancer. Vissa cancerformer, såsom lungcancer, bröstcancer och vissa blodcancer släpper ut proteiner i blodet som simulerar verkan av bisköldkörtelhormoner. Denna åtgärd kan frigöra kalcium från benen till blodomloppet. Detta tillstånd kallas ibland för paraneoplastiskt syndrom, vilket är kroppens svar på ämnen som cancern producerar. Dessutom kan metastaser eller spridning av cancer till benen öka risken för hyperkalcemi.
Ofta kan mediciner som används för att behandla bipolär sjukdom öka frisättningen eller närvaron av bisköldkörtelhormon. Denna frisättning kan orsaka hyperkalcemi, liksom att ta diuretika. Tiaziddiuretika är ”vattenpiller” som används för att befria kroppen från överflödigt vatten och sänka blodtrycket. Även om dessa diuretika är effektiva vid behandling av ödem och högt blodtryck, är de en av de vanligaste orsakerna till hyperkalcemi. De kan orsaka en ökning av kalciumnivån i blodet genom att minska kalcium som går förlorat i urinen. Ibland, när diuretikainducerad hyperkalcemi är allvarlig, kan läkaren byta medicin till en annan typ av diuretikum.
Andra sjukdomar som är ansvariga för hyperkalcemi kan innefatta tuberkulos och sarkoidos. Dessa sjukdomar ger inflammation på grund av vävnadsskada. Dessa vävnadsskador kallas granulom, som kan höja blodnivåerna av kalcitriol. I allmänhet kan ökade kalcitriolnivåer få matsmältningssystemet att absorbera ökade mängder kalcium, vilket kan höja kalciumnivåerna i blodet. Dessutom kan en genetisk störning som kallas familjär hypokalciurisk hyperkalcemi orsaka en ökning av kalcium i blodet eftersom kalciumreceptorer i kroppen inte fungerar effektivt.
I allmänhet kan närvaron av hyperkalcemi upptäckas genom ett enkelt blodprov, men faktiska orsaker till hyperkalcemi kan vara svårare att diagnostisera. Typiskt kommer diagnosen av orsaker till hyperkalcemi att baseras på patientens fullständiga medicinska historia, inklusive mediciner som tas och förekomsten av vissa sjukdomar. Många gånger kommer mild hyperkalcemi att vara asymptomatisk, men svår hyperkalcemi kan orsaka trötthet, slöhet och förvirring.