Malonyl-CoA är en fettsyraprekursor som är mycket viktig i kroppens reglering av fettsyraomsättningen. Det är nödvändigt för funktionen av ett enzym som kallas Malonyl-CoA-dekarboxylas. En genetisk brist på detta enzym kan resultera i en mycket sällsynt sjukdom som kallas Malonyl-CoA-dekarboxylasbrist.
Människokroppen får fettsyror både från kosten och från biosyntesen av fettsyror. Dessa föreningar är nödvändiga för att brytas ned som energikällor, som komponenter i cellulära strukturer som membran och som hormoner. För stora mängder kolhydrater och protein i ens kost kan lätt omvandlas till fettsyror. När det behövs för energi bryts fettsyrorna lätt ned.
Metabolismen av fettsyror involverar kofaktorer – icke-proteinkomponenter som löst binder till ett enzym, vilket gör det till ett koenzym. CoA är det koenzym som används vid syntesen av fettsyror. Den väsentliga kontrollpunkten i biosyntesen av fettsyror är produktionen av Malonyl-CoA. Detta koenzym framställs genom tillsats av koldioxid till Acetyl-CoA. Rollen för Malonyl-CoA i fettsyrabiosyntesen är att förse växande fettsyrakedjor med två enheter kol.
När fettsyror behövs för energi, sker den omvända reaktionen under vissa förhållanden. Acetyl-CoA kan användas vid energiproduktion. Malonyl-CoA-dekarboxylas katalyserar nedbrytningen av Malonyl-CoA till acetyl-CoA och koldioxid. Mutationer i genen för detta enzym orsakar Malonyl-CoA-dekarboxylasbrist. Detta stör fettsyrametabolismen i kroppen.
Med detta tillstånd kan fettsyror inte längre omvandlas till energi. Detta kan leda till lågt blodsocker, även känd som hypoglykemi. Brist på energi från fettsyror utgör ett särskilt problem för hjärtmuskeln, som är starkt beroende av dessa föreningar som energikälla. Det finns också en uppbyggnad av fettsyranedbrytningsprodukter, vilket bidrar till andra symtom.
Denna störning manifesterar sig i tidig barndom, nästan alltid med försenad utveckling. Ytterligare symtom inkluderar anfall, kräkningar, diarré och svag muskeltonus. En vanlig sjukdom är försvagning och förstoring av hjärtmuskeln. Experter föreslår att en diet med hög fetthalt och låg kolhydrat kan lindra några av symptomen på denna sjukdom.
För att ärva denna enzymbrist måste en person ärva en kopia av en defekt gen från varje förälder. En bärare med bara en kopia av en defekt gen kommer vanligtvis inte att visa några symtom. Det krävs två kopior av defekta gener för att ärva en dekarboxylasbrist. Lyckligtvis är detta en extremt sällsynt sjukdom. Från och med 2010 har färre än 30 fall rapporterats.