Progesteron, hormon steroid C-21 yang diproduksi di ovarium, bertindak sebagai katalis untuk memulai menstruasi wanita, atau siklus menstruasi. Efek progesteron pada menstruasi berasal dari penghambatannya oleh hormon lain, gonadotropin-releasing hormone (GnRH). Siklus menstruasi rata-rata berlangsung selama 28 hari, dan sekitar minggu kedua hingga ketiga siklus, yang disebut fase luteal, kadar progesteron meningkat dengan cepat dalam sistem wanita. Progesteron tingkat tinggi menutupi endometrium di dalam rahim menjadi lapisan yang ramah bagi embrio untuk ditanamkan dan berkembang. Jika implantasi tidak terjadi, GnRH menekan progesteron melalui umpan balik negatif, dan penurunan produksi progesteron menyebabkan pelepasan endometrium.
Efek progesteron pada menstruasi menyebabkan perdarahan menstruasi yang normal, atau perdarahan penarikan progesteron. Penurunan progesteron pada awal siklus wanita mendorong ekspulsi endometrium karena kadar progesteron yang tinggi menurunkan kontraktilitas otot rahim. Ketika kadarnya turun, jika pembuahan belum terjadi, rahim mulai kram karena progesteron tidak menghambat kontraksinya. Ini adalah bagian dari mekanisme yang sama yang menyebabkan kontraksi ketika seorang wanita siap untuk melahirkan bayi. Pada akhir kehamilan, kadar progesteron turun, yang kemudian memulai persalinan.
Produksi progesteron di ovarium diprakarsai oleh hormon ketiga yang terkait dengan menstruasi, yang disebut luteinizing hormone (LH). Efek progesteron pada menstruasi dimulai ketika kelenjar pituitari mulai memproduksi LH, yang menyebabkan lonjakan progesteron selama fase luteal. Selama fase ini, LH yang diaktifkan memicu pelepasan sel telur dari folikel, yang disebut ovulasi. Di bawah arahan lanjutan dari LH, folikel tanpa telur terbentuk menjadi korpus luteum, dan korpus luteumlah yang merupakan generator spesifik progesteron di dalam ovarium. Struktur ini terus memproduksi progesteron sampai kadarnya cukup tinggi untuk menghambat GnRH, yang sesuai dengan putaran umpan balik negatif, menyebabkan kadar progesteron turun, menyebabkan menstruasi.
Karena efek progesteron yang dipelajari pada menstruasi, pil KB adalah bentuk pengendalian kelahiran yang tepercaya. Sebagian besar BCP mengandung progesteron atau zat mirip progesteron yang mengatur siklus wanita dan memastikan bahwa GnRH dihambat pada waktu yang tepat untuk mencegah lonjakan LH pertengahan siklus, yang mencegah ovulasi. Pembuahan dan kehamilan tidak mungkin dilakukan dalam situasi ini karena tidak ada sel telur yang dilepaskan dari folikel yang dapat berkembang menjadi embrio.