Biasanya, dua faktor utama menyebabkan hubungan antara perubahan suasana hati dan diabetes. Ini adalah faktor fisik seperti kadar gula darah dan hormon, dan faktor mental dan emosional seperti depresi, kecemasan, dan stres. Kadang-kadang, jenis kelamin bahkan berperan dalam penyebab perubahan suasana hati diabetes, menyebabkan wanita mengalami perubahan suasana hati diabetes karena alasan yang berbeda daripada pria, dan sebaliknya.
Mungkin salah satu penyebab fisik paling umum dari perubahan suasana hati pada penderita diabetes adalah fluktuasi kadar gula darah. Jika gula darah penderita diabetes, atau glukosa darah, menjadi sangat tinggi atau sangat rendah, ia dapat mengalami perubahan suasana hati. Diabetes juga dapat menyebabkan fluktuasi hormon, meskipun rincian faktor ini biasanya spesifik gender.
Misalnya, beberapa wanita mengalami kadar gula darah yang tidak terkendali seminggu sebelum siklus menstruasi mereka, yang menyebabkan perubahan suasana hati di luar perubahan suasana hati yang biasa atau yang diantisipasi terkait dengan menstruasi. Demikian pula, seorang wanita yang mengalami menopause mungkin mengalami kesulitan mengelola glukosa darahnya. Kadar gula darah yang terlalu tinggi atau terlalu rendah ini juga dapat menyebabkan perubahan suasana hati yang dapat ditelusuri kembali ke diabetes.
Secara tradisional, hubungan fisik utama antara perubahan suasana hati dan diabetes untuk pria, selain puncak dan lembah dalam kadar gula darah, adalah impotensi. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa hingga 75% pria dengan diabetes menderita atau akan menderita impotensi atau disfungsi ereksi (DE). Masalah terkait diabetes seperti tekanan darah tinggi dan kekurangan oksida nitrat dapat menyebabkan DE, dan DE dapat menyebabkan perubahan suasana hati.
Namun, para ahli telah menemukan penyebab lain untuk hubungan antara perubahan suasana hati dan diabetes di antara pria. Andropause, yang merupakan semacam menopause pria, melibatkan penurunan kadar testosteron dan peningkatan kadar estrogen. Peningkatan dan penurunan kadar hormon ini ditambah dengan jenis kadar gula darah yang tidak dapat diandalkan yang dapat menyebabkan perubahan suasana hati di antara pria dengan diabetes.
Selain faktor fisik, banyak alasan untuk hubungan antara perubahan suasana hati dan diabetes berhubungan dengan kesehatan mental dan emosional. Penderita diabetes sering merasa tertekan tentang kondisi mereka, atau cemas tentang tanggung jawab pemantauan kadar gula darah dan pemberian insulin. Beberapa penderita diabetes mungkin merasa frustrasi dengan perubahan pola makan mereka, bingung dengan semua instruksi medis yang mereka terima, atau marah pada diri mereka sendiri atau tubuh mereka karena mengembangkan diabetes. Masing-masing faktor ini dapat menyebabkan perubahan suasana hati. Bergantung pada kemampuan penderita diabetes untuk akhirnya mengatasi persyaratan gaya hidup barunya, ia mungkin memerlukan bantuan profesional untuk mengelola perubahan suasana hatinya serta tekanan mental dan emosional yang menyebabkannya.