Tes dan pemeriksaan yang digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis neurofibromatosis bervariasi tergantung pada jenis gangguan yang dicurigai. Misalnya, neurofibromatosis 1 (NF1) menyebabkan gejala fisik yang terlihat dengan mata telanjang seperti bintik-bintik cafe au lait sedangkan neurofibromatosis 2 (NF2) mempengaruhi keseimbangan dan pendengaran. Jenis schwannomatosis yang lebih jarang biasanya bermanifestasi sebagai nyeri kronis. Dokter yang memeriksa dapat memerintahkan pemeriksaan mata dan telinga serta pemeriksaan fisik lengkap dan tes pencitraan seperti sinar-x. Tes genetik juga dapat diminta dan dapat dilakukan pada tahap prenatal.
Saat mendiagnosis NF1, dokter pemeriksa biasanya akan fokus pada tanda-tanda fisik penyakit yang paling umum. Setidaknya enam bintik cafe au lait harus ditemukan pada kulit pasien serta bintik-bintik di daerah selangkangan. Mungkin juga ada setidaknya dua nodul Lisch dan neurofibroma. Beberapa pasien mungkin memiliki lesi tulang atau tumor jalur optik. Banyak pasien NF1 juga akan memiliki kerabat tingkat pertama dengan gangguan tersebut dan lebih pendek dengan kepala lebih besar dari rata-rata.
Diagnosis neurofibromatosis tipe NF1 biasanya dapat dibuat dalam dua tahun pertama kehidupan pasien. Tes genetik prenatal untuk NF1 juga ada, mengkonfirmasi ada atau tidak adanya mutasi NF1 sebelum kelahiran. Pengujian tambahan biasanya mencakup pemeriksaan mata dan pencitraan seperti sinar-x dan pemindaian tomografi terkomputerisasi untuk membantu menemukan lesi tulang dan tumor.
NF2 adalah jenis yang lebih jarang dari kelainan ini dan diturunkan pada sekitar setengah kasus. Hal ini ditandai dengan tumor pada cabang saraf akustik dan vestibular. Akibatnya, pasien kemungkinan akan mengalami masalah keseimbangan, telinga berdenging, dan bahkan gangguan pendengaran. Katarak juga mungkin ada. Diagnosis neurofibromatosis jenis ini biasanya melibatkan pemeriksaan telinga atau tes pendengaran dan riwayat gangguan dalam keluarga.
Bentuk paling langka dari kelainan ini adalah schwannomatosis. Pasien dengan tipe ini biasanya mengembangkan schwannoma di seluruh atau di bagian tubuh tertentu tetapi tidak pada saraf vestibular. Nyeri kronis adalah gejala yang khas, meskipun beberapa pasien juga mengalami kesemutan dan mati rasa. Saat memastikan diagnosis neurofibromatosis jenis ini, dokter yang merawat akan mencari schwannomas. Tes prenatal untuk NF2 tersedia tetapi dengan tingkat akurasi sekitar 65 persen sementara tidak ada tes genetik untuk schwannomatosis.
Setiap diagnosis neurofibromatosis bisa sulit bagi pasien karena merupakan gangguan progresif yang biasanya akan memburuk seiring waktu. Dalam kebanyakan kasus NF1, gejalanya ringan dan pasien akan memiliki harapan hidup yang normal. Mereka yang memiliki NF2 kemungkinan akan mengalami gangguan keseimbangan dan pendengaran. Pilihan pembedahan dapat mengangkat tumor besar dan ganas saat mereka berkembang, memberikan sedikit kelegaan. Kebanyakan pasien dengan neurofibromatosis menjalani kehidupan normal, hanya membutuhkan pemantauan.