Vad är beta-2 mikroglobulin?

Beta-2 mikroglobulin (b2m) är ett naturligt förekommande protein i människokroppen. Det är en av två polypeptidkedjor som utgör strukturen av en major histocompatibility complex (MHC) Klass I-molekyl. Vissa egenskaper hos b2m gör den lämplig för att detektera tumörceller, särskilt i blod- och njurceller. B2m har också använts för att utvärdera njurfunktionen efter en njurtransplantationsoperation och som ett prognostiskt verktyg för immunsystemrelaterade sjukdomar.

Detta stora protein tillhör en klass av histokompatibilitetsmolekyler, som är glykoproteiner som uttrycks på ytan av kärnförsedda vita blodkroppar hos ryggradsdjur. MHC klass I-molekyler som b2m är användbara för att detektera inkompatibla eller genetiskt olika celler i kroppen. Några nyckelegenskaper hos beta-2-mikroglobulin är att det inte har någon transmembranregion, associerar med alfakedjan av MHC klass I-molekyler genom icke-kovalenta bindningar och associerar med proteinet human hemokromatos (HFE). Normala nivåer av beta-2 mikroglobulin varierar från 1 till 2.1 mikrogram per milliliter (µg/ml); övre normala värden är 2.0 till 2.5 µg/ml.

En MHC klass I-molekyl består av två polypeptidkedjor, en lång alfakedja till vänster och en kortare kedja till höger som är beta-2 mikroglobulin. Histokompatibilitetsmolekyler kallas också antigener på grund av deras förmåga att framkalla ett immunsystemsvar. I grund och botten, för att en vävnadstransplantation ska bli framgångsrik måste MHC av vävnadens celler vara kompatibel mellan givaren och mottagaren. Dessutom, om en ohälsosam cell som innehåller främmande material från en sjukdom, virus eller bakterier upptäcks, kommer MHC klass I-molekylerna att flagga dem som en signal för immunsystemet att attackera cellerna som innehåller främmande proteiner. I kliniska studier är nivån av beta-2-mikroglobulinproduktion direkt associerad med lymfocytaktivering, ett signatursvar från immunsystemet.

B2m-molekyler har riktats mot cancerbehandling och immunsystemstörningar där T-celler är involverade. Kliniska studier med möss med b2m-brist har visat en viktig roll för beta-2-mikroglobulin i cellulärt ytuttryck av MHC klass I-molekyler och peptidbindning. Utan peptidbindning och efterföljande proteinsyntes stoppas produktionen av vissa immunsystemrelaterade celler, inklusive T-celler, när b2m saknas. Immunologiska analyser har utvecklats med b2m som tumörmarkör.

En läkare eller onkolog kan utföra ett b2m-test för att få en allmän uppfattning om hur mycket cancer som kan finnas hos en patient. Förhöjda b2m-nivåer kan indikera multipelt myelom, lymfom eller leukemi. Både blod- och urintester för beta-2-mikroglobulin har använts för patienter med njursjukdom efter en njurtransplantation. B2m kan skilja mellan glomulära och tubulära njursjukdomar. I sällsynta fall används b2m-tester för att utvärdera effekterna av en sjukdom på det centrala nervsystemet.