Ada banyak potensi penyebab kuku terkelupas, termasuk lingkungan seseorang, terutama di daerah yang sangat kering dan panas. Kontak yang sering dengan air dan bahan kimia tertentu dapat berkontribusi juga. Demikian juga, seseorang mungkin memiliki kuku yang terkelupas sebagai akibat dari masalah yang berhubungan dengan kesehatan, seperti ketidakseimbangan hormon atau kekurangan nutrisi. Selain itu, masalah kuku terkadang umum terjadi dalam sebuah keluarga, dan beberapa orang menemukan bahwa mereka memburuk seiring bertambahnya usia.
Lingkungan seseorang terkadang bertanggung jawab atas kecenderungan kuku yang terkelupas dan lebih lemah dari biasanya. Misalnya, jika seseorang tinggal di iklim yang dikenal dengan panasnya yang kering, hal ini dapat menyebabkan kukunya mengelupas. Namun, dalam beberapa kasus, lingkungan yang salah adalah lingkungan dalam ruangan. Jika rumah atau bisnis seseorang kering dan panas, seperti selama bulan-bulan musim dingin ketika pemanas menyala, ini dapat membuatnya lebih rentan terhadap kuku yang mengelupas dan patah.
Paparan air terkadang dapat menyebabkan kelemahan kuku juga. Misalnya, jika seseorang bekerja di kolam renang dan tangannya terendam untuk jangka waktu yang lama secara teratur, ini terkadang dapat menyebabkan kuku terkelupas. Demikian juga, seseorang yang mencuci tangannya lebih dari rata-rata orang mungkin memiliki masalah yang sama. Seringkali, menggunakan sabun yang keras untuk mencuci tangan memperparah masalah.
Bahan kimia juga terkadang menjadi penyebab kuku terkelupas. Selain sabun yang keras, seseorang mungkin memperhatikan bahwa kukunya menjadi lebih lemah jika ia sering terpapar bahan kimia rumah tangga dan industri. Masalah ini juga dapat berkembang lebih sering pada individu yang menggunakan penghapus cat kuku.
Terkadang masalah kesehatan yang mendasarinya salah ketika seseorang memiliki kuku yang terkelupas. Misalnya, ini bisa menjadi masalah bagi seseorang yang menderita kekurangan gizi secara keseluruhan atau memiliki jenis kekurangan gizi tertentu. Misalnya, kekurangan vitamin A dan C atau kekurangan zat besi dapat menyebabkan masalah kuku. Kalsium, biotin, atau vitamin B atau D yang tidak mencukupi dapat menyebabkan kuku melemah juga. Ketidakseimbangan hormon, termasuk yang melibatkan kelenjar tiroid, juga dapat berperan.
Kuku yang terkelupas juga dapat disebabkan oleh faktor keturunan dan penuaan. Jika anggota keluarga dekat seseorang memiliki kecenderungan kuku yang lemah dan terkelupas, ini mungkin membuatnya lebih rentan terhadap kuku juga. Demikian juga, seseorang mungkin memperhatikan bahwa kukunya menjadi lebih rapuh seiring bertambahnya usia.