Korteks prefrontal medial adalah lobus anterior atau frontal besar dari otak manusia yang tampaknya menjadi pusat fungsi kognitif yang lebih tinggi. Pemeriksaan fungsional magnetic resonance imaging (fMRI) dari aktivitas di bagian otak ini menunjukkan bahwa mereka adalah pusat pemrosesan informasi sosial dan fungsi memori yang terkait dengan masa lalu, dan pengambilan keputusan jangka panjang untuk masa depan. Meskipun masih belum meyakinkan pada 2011, aspek aktivitas manusia seperti kontrol sosial di tempat umum, pemahaman bawaan tentang moral atau nilai kontemporer, dan perencanaan tujuan tampaknya merangsang wilayah otak ini lebih dari yang lain.
Belahan otak depan memiliki korteks prefrontal medial di pusatnya, dan penelitian neuroimaging telah menemukan bahwa wilayah otak ini paling kuat terkait dengan apa yang disebut memori referensial diri. Memori referensi diri adalah pembentukan memori tentang tipe orang yang diyakini seseorang, apakah mereka menganggap diri mereka jujur, cerdas, memiliki selera humor yang baik, dan asumsi semacam itu lainnya. Aktivitas pemrosesan di wilayah otak ini tampaknya didominasi oleh fungsi sosial tingkat yang lebih tinggi. Setiap aktivitas yang melibatkan perilaku referensi diri, atau perilaku yang terkait dengan teman dekat atau keluarga, tampaknya lebih menyeluruh dan permanen dikodekan di otak, khususnya di area korteks prefrontal medial.
Aktivitas atau interaksi sosial dengan teman dekat diketahui lebih merangsang respons di korteks prefrontal medial daripada aktivitas sosial dengan orang asing. Penelitian di arena ini telah menghasilkan kesimpulan bahwa bagian otak ini digunakan untuk mengevaluasi orang lain selama pertemuan ini. Aktivitas otak lebih kuat di mana ada ikatan emosional, terlepas dari kesamaan minat. Bahkan jika orang asing memiliki banyak minat yang sama dibandingkan dengan teman, pertemuan dengan teman masih akan merangsang area ini ke tingkat yang lebih besar.
Hasil penelitian ini mengejutkan. Asumsi sosiologis sebelumnya adalah bahwa orang lebih mengidentifikasi diri dengan orang lain yang memiliki keyakinan dan gaya hidup serta minat yang sama. Namun, ini sekarang tampaknya periferal, dan, sebaliknya, respons otak korteks memberikan prioritas pada ikatan emosional terlepas dari perbedaan perilaku antar individu.
Sementara daerah lain di otak mengalami perubahan fisik dan fungsional seiring bertambahnya usia, korteks tampaknya tetap sama. Di mana bukti menyusut dalam ukuran ada, ini tampaknya secara langsung berkontribusi pada gangguan memori. Korteks prefrontal medial sebenarnya dapat memperbesar volume seiring bertambahnya usia, karena wilayah korteks prefrontal inferior di bawahnya menyusut. Studi yang membandingkan respons muda dan tua yang memengaruhi korteks prefrontal medial tidak menunjukkan penurunan alami seiring bertambahnya usia, yang mencerminkan fakta bahwa wilayah otak ini sendiri tampaknya lebih tahan terhadap penurunan terkait usia daripada bagian otak lainnya.