Mukosa lambung adalah lapisan lambung yang terdiri dari epitel, lamina propria, dan muskularis mukosa. Epitel menutupi permukaan mukosa lambung dan terdiri dari satu lapisan sel kolumnar yang mengeluarkan cairan kental, licin, bening yang disebut lendir serta cairan basa. Lendir dan cairan basa memberikan perlindungan pada epitel dari cedera mekanis dan asam lambung. Permukaan mukosa lambung juga mengandung banyak lubang saluran yang disebut lubang lambung, di mana satu atau lebih kelenjar lambung kosong.
Mukosa lambung dibagi menjadi tiga wilayah termasuk wilayah kelenjar jantung yang terletak tepat di bawah sfingter esofagus bagian bawah, wilayah kelenjar oksintik yang terletak di korpus dan fundus, dan wilayah kelenjar pilorus yang terletak di antrum. Baik daerah kelenjar jantung dan pilorus terutama mengandung sel kelenjar yang mensekresi mukus, tetapi yang terakhir juga mengandung sel gastrin (sel G), yang mensekresi hormon gastrin. Daerah kelenjar oksintik (pembentuk asam) mengandung tiga jenis sel termasuk sel leher mukus yang mensekresi mukus, sel parietal atau oksintik yang mensekresi asam klorida dan faktor intrinsik, dan pepsinogen yang mensekresi peptik atau sel chief.
Gastrin meningkatkan sekresi asam klorida dan pepsinogen dengan merangsang sel parietal dan sel peptikum. Asam klorida memecah bahan makanan, membunuh sebagian besar mikroorganisme yang tertelan, dan mengkatalisis konversi pepsinogen tidak aktif menjadi pepsin aktif, yang bertanggung jawab untuk pencernaan protein. Pepsinogen terkandung dalam butiran zymogen di peptik atau sel chief, dan dilepaskan melalui eksositosis. Kehadiran asam klorida menyediakan kondisi asam yang diperlukan untuk konversi pepsinogen menjadi pepsin. Faktor intrinsik mengikat vitamin B12 dan memungkinkannya untuk diserap di ileum.
Faktor dasar yang merangsang sekresi lambung adalah asetilkolin, gastrin, dan histamin. Asetilkolin merangsang sekresi mukus oleh sel mukus, asam klorida oleh sel parietal atau oksintik, dan pepsinogen oleh sel peptik atau chief. Gastrin dan histamin memberikan efeknya hanya pada sel parietal atau oksintik.
Selama fungsi lambung normal, sel epitel permukaan biasanya terkelupas ke dalam lumen. Sel-sel ini digantikan oleh sel-sel regeneratif, yang memiliki kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi sel-sel epitel kolumnar dan bermigrasi ke lokasi baru mereka. Selain itu, sel-sel ini adalah sel punca kolumnar yang diselingi di antara sel-sel leher mukosa. Perut menggunakan sel-sel ini untuk memperbaiki kerusakan epitel di permukaan.
Ada juga sel-sel sistem neuroendokrin difus (DNES) yang tersebar di antara sel-sel epitel mukosa lambung lainnya. Sel DNES adalah jenis sel endokrin di berbagai lokasi di seluruh tubuh. Sel-sel ini mengeluarkan zat seperti hormon.