Apa itu Protein C yang Diaktifkan?

Activated protein C (APC) adalah protein yang terlibat dalam proses seperti peradangan dan pembekuan darah. Ini beredar melalui darah dalam bentuk tidak aktif, dan hanya menjadi aktif ketika terikat dengan protein lain yang disebut trombin. Ketika diaktifkan, ia mendegradasi protein seperti Faktor V dan Faktor VIIIa. Protein ini biasanya meningkatkan kadar trombin, sehingga protein C berfungsi sebagai mekanisme umpan balik negatif. Intinya, ini mencegah pembekuan darah yang berlebihan.

Respon imun yang parah terhadap infeksi dapat menyebabkan kondisi yang mengancam jiwa yang disebut sepsis. Protein C teraktivasi telah berhasil digunakan sebagai pengobatan sepsis berat. Ini dapat mengurangi respons peradangan dari sel darah putih seperti leukosit, serta dari sel endotel. Dengan adanya protein ini, sel-sel akan melepaskan kadar interleukin tertentu dan tumor necrosis factor-alpha yang lebih rendah. Senyawa ini mendorong peradangan dan syok septik, dan mengurangi keluarannya membantu melindungi sel-sel di dekatnya.

Cara penting lain agar protein C teraktivasi melindungi jaringan adalah melalui efeknya pada pembuluh darah. Sel-sel endotel yang melapisi pembuluh darah biasanya menjadi permeabel selama respon imun untuk memungkinkan sel imun memasuki jaringan. Di hadapan APC, mereka tetap kedap, menjaga sel-sel kekebalan dari menargetkan jaringan untuk dihancurkan. Karena efek perlindungan ini, protein ini telah menjadi pengobatan syok septik yang disetujui.

Studi menggunakan tikus telah menemukan bagaimana protein C yang diaktifkan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup setelah sepsis. Baik sel endotel maupun leukosit memiliki reseptor untuk protein ini pada permukaannya. Ketika protein ini berikatan dengan reseptor, sistem pensinyalan sel diaktifkan. Sel endotel yang terkena bekerja untuk menstabilkan tekanan darah dan mencegah kebocoran cairan dari jaringan. Leukosit melepaskan lebih sedikit senyawa pro-inflamasi, dan menunjukkan penurunan respons terhadap senyawa ini setelah berikatan dengan APC.

Bentuk yang kurang dari pengkodean gen untuk protein C yang diaktifkan dapat berkontribusi pada keadaan penyakit. Satu mutasi dapat membuat sel tidak mampu memproduksi APC. Memiliki satu salinan gen ini dapat menyebabkan pembentukan bekuan darah di pembuluh darah, yang dikenal sebagai trombosis vena. Kekurangan dua salinan menyebabkan pembekuan yang meluas, dan biasanya berakibat fatal.

Kondisi medis lainnya melibatkan resistensi terhadap APC, di mana protein dibuat secara tidak benar. Biasanya, mutasi ini mengakibatkan protein C teraktivasi menjadi tidak mampu membelah dan menonaktifkan Faktor V dan Faktor VIIIa. Gejala resistensi ini tidak dapat dibedakan dari kekurangan APC sebagian atau total. Akibatnya, individu dengan mutasi ini jauh lebih mungkin untuk mengembangkan trombosis.