Lahir di Lawrenceville, Georgia, pada tahun 1921, Ezzard Charles tumbuh menjadi juara tinju kelas berat. Charles pindah ke Cincinnati, Ohio, untuk tinggal bersama nenek dan nenek buyutnya pada usia 9 tahun. Di sana ia berhasil bertinju sebagai seorang amatir di kelas welter dan kelas menengah. Karir profesionalnya dimulai pada tahun 1940, dua tahun sebelum ia lulus dari sekolah menengah.
Banyak dari 38 pertandingan profesional pertama Ezzard Charles dimenangkan dengan KO. Pada tahun 1944-45, karir tinjunya mundur saat ia bertugas di militer. Ketika dia kembali dari servis, dia bertinju di divisi kelas berat ringan.
Charles tidak pernah memiliki berat lebih dari 200 pon (91 kg). Dia melawan banyak kelas menengah dan kelas berat ringan yang terkenal, termasuk Archie Moore, Ken Overlin, Charley Burley, Joey Maxim dan Teddy Yarosz. Pada tahun 1948, Charles mengalahkan Sam Baroudi di babak kesepuluh pertandingan. Baroudi kemudian meninggal karena cedera yang diderita dalam pertandingan tersebut. Banyak yang percaya bahwa Charles menjadi lebih berhati-hati setelah pertempuran itu.
Dijuluki “Cincinnati Cobra,” pendakiannya ke kejuaraan kelas berat dimulai dengan kemenangannya dalam pertandingan 15 ronde melawan Jersey Joe Walcott pada tahun 1949. Ezzard Charles mengalahkan Walcott untuk memenangkan Kejuaraan Asosiasi Tinju Nasional. Pada tahun 1950 Charles mengalahkan Joe Louis untuk memenangkan kejuaraan kelas berat dunia, yang ia pegang sampai tahun 1951 ketika Walcott mengalahkan Charles dalam pertandingan ulang.
Pertarungan Ezzard Charles yang paling berkesan termasuk dua pertarungan dengan Rocky Marciano, keduanya terjadi pada tahun 1954. Dalam pertarungan pertama, Charles kalah dalam pertandingan lima belas ronde dengan poin. Pada pertandingan ulang, Marciano dinyatakan sebagai pemenang meski pertandingan hampir berakhir di ronde ke-8 akibat hidung terbelah Marciano. Pertandingan khusus ini diberi nama “Fight of the Year.”
Dianggap sebagai salah satu petinju top tahun 1940-an dan 50-an, Ezzard Charles memenangkan 96 dari 122 pertarungan. Dia memenangkan 59 pertandingan itu dengan KO. Charles didiagnosis dengan amyotrophic lateral sclerosis, juga dikenal sebagai penyakit Lou Gehrig, pada tahun 1966. Dia meninggal pada tahun 1975 di Chicago.
Cincinnati mengenali Ezzard Charles dengan mengganti nama jalan di mana dia tinggal ketika dia memenangkan gelar kelas berat dunia setelah dia. Charles dilantik ke dalam International Boxing Hall of Fame pada tahun 1990. Dia diakui dalam banyak teks sejarah sebagai orang yang berpengaruh, termasuk 100 orang yang membuat Perbedaan: Cincinnatian Besar yang Membuat Tanda pada Abad ke-20 dan Profil dalam Sejarah Hitam.