Menteri Luar Negeri AS adalah anggota kabinet presiden yang ditunjuk. Tugasnya adalah mewakili AS dalam urusan luar negeri dan memimpin Biro Urusan Luar Negeri. Ini adalah pekerjaan yang hampir setua kepresidenan, dan biro tersebut dibentuk selama Kongres Kontinental Kedua pada tahun 1789. Presiden George Washington menunjuk menteri luar negeri AS yang pertama, Thomas Jefferson.
Sementara pengangkatan sekretaris negara adalah hak istimewa presiden, pencalonannya harus dikonfirmasi oleh Senat AS. Umumnya, penunjukan tidak diperebutkan, karena sebagian besar merasa presiden memiliki hak untuk menunjuk kabinetnya sendiri. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, penunjukan wakil menteri luar negeri telah diperebutkan dengan sengit, seperti halnya penunjukan John Bolton tahun 2005. Pengangkatan biasanya dikonfirmasi dengan lancar ketika partai politik pengendali di Senat cocok dengan presiden.
Sekretaris negara selalu menjadi calon pengganti presiden. Hanya klaim wakil presiden, ketua DPR, dan presiden Senat yang didahulukan. Jabatan tersebut juga merupakan jabatan tertinggi yang diangkat kabinet.
Sebagai sekretaris negara, orang yang ditunjuk memberikan beberapa layanan kepada atau untuk pemerintah. Dia dapat berkorespondensi dengan pemerintah atau cabang pemerintah lain, seperti yang diarahkan oleh presiden, berpartisipasi dalam konsultasi atau negosiasi dengan kepala pemerintah lain, dan memberikan nasihat kepada presiden mengenai urusan luar negeri.
Khususnya selama 100 tahun pertama pemerintahan AS, banyak orang yang pernah menjabat sebagai menteri luar negeri kemudian berhasil mengajukan tawaran untuk kursi kepresidenan. Ini termasuk Thomas Jefferson, James Madison, James Monroe, John Quincy Adams, Martin Van Buren, dan James Buchanan. Sejak tahun 1850-an, beberapa orang yang memegang posisi tersebut telah mengajukan tawaran untuk menjadi presiden, tetapi belum menang. Pada masa kepresidenan Barack Obama, hanya tiga wanita yang menjabat dalam peran ini: Hillary Rodham Clinton, Condoleezza Rice, dan Madeleine Albright.