Berlawanan dengan kepercayaan populer di negara maju, ada beberapa hewan yang dengan senang hati akan memangsa manusia yang rentan. Ini termasuk Buaya Air Asin, serigala abu-abu, Hiu Putih Besar, harimau, dan beberapa lainnya. Dalam dua abad terakhir, puluhan ribu manusia tewas akibat serangan hewan-hewan tersebut, terutama harimau dan buaya. Tapi, pada umumnya, manusia menguasai hewan-hewan ini dengan alat-alat seperti senjata dan jebakan. Ini tidak selalu terjadi, karena ada banyak pemangsa manusia yang punah yang akan meneror umat manusia seperti buaya raksasa Gustave hari ini meneror penduduk asli di tempat-tempat seperti Danau Tangianyika di Burundi.
Artikel ini akan fokus pada tiga kemungkinan pemangsa manusia yang sudah punah – Gua Hyena, Serigala Dire, dan kadal raksasa Australia Megalania. Semua hewan ini ada selama lebih dari satu juta tahun dan punah antara 40,000 dan 9,000 tahun yang lalu, sangat menunjukkan bahwa manusia adalah agen kepunahan.
Gua Hyena adalah subspesies dari Hyena Berbintik yang hidup di gua-gua di seluruh Eurasia, termasuk sejauh utara Beringia. Hyena gua, sebagai subspesies dari hyena modern, memiliki ukuran dan kecerdasan yang hampir sama, tetapi rata-rata mereka memiliki bagian belakang yang lebih kuat, yang pada awalnya menyebabkan mereka dikategorikan sebagai spesies terpisah. Seperti hyena modern, yang terkadang memangsa anak-anak manusia, hyena gua akan menjadi pemangsa manusia, dan akan bersaing dengan mereka untuk mendapatkan gua. Gua dengan siklus bergantian tulang Neanderthal dan hyena gua telah ditemukan, dan hyena gua telah terlibat sebagai faktor penundaan dalam migrasi manusia dari Eurasia ke Amerika Utara.
Serigala Dire adalah kerabat yang lebih besar dari Serigala Abu-abu dengan gigi yang lebih besar dan daging yang lebih tajam, yang akan digunakan untuk memotong tulang, dibuktikan dengan keausan gigi yang ekstensif pada banyak fosil Serigala Dire. Serigala Dire tinggal di Amerika, tidak seperti Serigala Abu-abu yang berasal dari Eurasia. Serigala Dire memiliki tempurung otak yang lebih kecil daripada serigala modern, yang menunjukkan bahwa ia kurang cerdas. Statusnya di antara pemangsa manusia diimplikasikan oleh hubungan evolusionernya dengan serigala modern, beberapa di antaranya memangsa manusia saat ada kesempatan. Di Amerika Utara kuno, Serigala Dire akan bersaing ketat dengan manusia untuk makanan dan tanah.
Pemangsa manusia lainnya yang mungkin adalah kadal raksasa Megalania, terkait dengan Komodo Dragon modern tetapi lebih dari dua kali lebih besar. Komodo Dragons modern telah diamati menguntit manusia dan menyerang anak-anak, sehingga kemungkinan Megalania akan menunjukkan perilaku yang sama. Megalania adalah kadal terbesar yang pernah hidup, panjangnya mencapai 7 m (23 kaki) dan berat 620 kg (1,400 lb). Tidak seperti predator mamalia, ia memiliki metabolisme yang lambat, dan mungkin merupakan predator penyergap. Dalam pengejaran panjang, manusia pasti akan lolos, tetapi jika mereka tidak melihat apa yang akan datang, mereka akan digigit oleh rahang dua kaki kadal, yang kemungkinan tertutup racun seperti rahang Komodo Dragon. Ini akan menyebabkan kematian yang menyiksa.