Det franska och indiska kriget (1754-1763) utkämpades mellan Frankrike och dess amerikanska indianallierade (Algonquin, Lenape, Ojibwa, Ottawa, Shawnee och Wyandot) och England och dess allierade (de amerikanska kolonierna och Iroquois Confederacy). I slutet av det franska och indiska kriget fick britterna kontroll över alla delar av Nya Frankrike öster om Mississippifloden och fick även spanska Florida. Eftersom Frankrike och Spanien var allierade gav Frankrike Spanien kontroll över den del av franska Louisiana som låg väster om Mississippifloden för att kompensera Spanien för dess förlust.
Det franska och indiska kriget hade flera orsaker. Till exempel ville både New France och New England utöka sina territorier för att få mer kontroll över pälshandeln. Båda sidor gjorde anspråk på Ohio-landet, ett stort landområde som täcker det mesta av det som nu är Amerika öster om Mississippi. Både Frankrike och England ignorerade indianstammarnas anspråk på land, vilket gjorde stammarna arga. Dessutom var protestantiska New England orolig för katolskt inflytande i Nordamerika, på grund av betydelsen av den romersk-katolska kyrkan i Nya Frankrikes angelägenheter.
Före det franska och indiska kriget ägde flera franska expeditioner till olika områden i Nordamerika rum. Den första, ledd av Pierre-Joseph Céloron 1749, gick in i Ohio Country med uppdraget att avlägsna britterna från området och även att stärka allianser med amerikanska indiangrupper i det hävdade territoriet. Inget av målen uppfylldes, och Céloron rapporterade att de amerikanska indianerna i Ohio-landet redan var allierade med britterna och vägrade att ändra sig. Den andra expeditionen, ledd av Charles Michel de Langlade 1752, resulterade i en fransk attack mot Pickawillany i Miami Nation. Den tredje expeditionen, ledd av Paul Marin de la Malgue 1753, beordrades att skydda Ohio-landet från britterna. För att göra detta byggde Marin och hans män fort i hela området.
År 1753 beordrade guvernören i Virginia, Robert Dinwiddie, general George Washington att ta ett meddelande till Jacques Legardeur de Saint-Pierre, ledaren för de franska styrkorna i Ohio-landet. Beskedet var ett krav på Legardeur att omedelbart dra tillbaka sina trupper från området, vilket han vägrade att göra. Kort därefter 1754 inträffade det första slaget i det franska och indiska kriget. Det fick namnet slaget vid Jumonville Glen och började när general Washington snubblade över en grupp franska soldater och slutade när han och hans trupper vann det efterföljande slaget. Många strider över den östra delen av Nordamerika inträffade under hela kriget. På grund av William Pitts ledning och det faktum att fransmännen hade börjat ignorera det franska och indiska kriget till förmån för andra militära kampanjer, vann britterna slutligen och kriget slutade med undertecknandet av Parisfördraget 1763.